Как иммунотерапия помогает в лечении рака?

Препараты иммунотерапии усиливают или изменяют работу иммунной системы таким образом, чтобы она эффективнее находила и атаковала опухолевые клетки. Это многообещающий и перспективный метод лечения рака, который врачи используют уже сейчас. В этом материале поговорим подробнее о типах иммунотерапии и о том, как именно она помогает бороться с онкологическими заболеваниями.

Содержание

• Как работает иммунотерапия?
• Когда появился этот метод лечения?
• Виды иммунотерапии
• В каких случаях используют иммунотерапию?
• Эффективность иммунотерапии
• На заметку

Как работает иммунотерапия?

Иммунная система защищает организм от внешних захватчиков: бактерий, вирусов и грибков. Защиту обеспечивают как отдельные органы (вроде костного мозга), так и специфические клетки с белками.  Они же способны распознавать опухолевые клетки и бороться с ними.

Обычно иммунная система четко сканирует организм и отслеживает изменения. Если что-то не распознается, как обыденное для тела,  — начинается атака. Например, вирусы и бактерии содержат определенные белки, которые обычно не встречаются в организме. Такие белки, как маячки для иммунной системы, по ним она замечает и уничтожает «врагов».

Препараты для иммунотерапии стимулируют естественную защиту организма и усиливают ее, а еще помогают клеткам иммунной системы лучше распознавать опухоли и быстрее их атаковать.

То же самое происходит и с опухолевыми клетками. Хотя здесь иммунной системе приходится сложнее, ведь рак зарождается в обычных клетках организма и часто не особенно отличается от них, поэтому найти злокачественные клетки не всегда удается быстро. Кроме того, иногда иммунная система распознает раковые клетки, но у нее «не хватает сил», чтобы уничтожить всю опухоль. А некоторые клетки опухолей и вовсе выделяют вещества, которые маскируют их от иммунной системы.

Когда ученые больше узнали о том, как функционирует иммунная система, они нашли способ помочь ей в борьбе с раком. Так появился метод иммунотерапии. Этот подход, во-первых, помогает стимулировать естественную защиту организма и усиливает ее. А во-вторых, помогает клеткам иммунной системы лучше распознавать опухоли и быстрее их атаковать.

Когда появился этот метод лечения?

Иммунотерапия рака (или иммуноонкология) зародилась в конце 1890-х годов. Хирург-онколог Уильям Коули обнаружил, если онкологических больных заразить определенными бактериями, то у некоторых пациентов уменьшаются опухоли, а другие полностью выздоравливают.

Оказалось, что терапия бактериальным токсином стимулирует иммунную систему атаковать не только бактерии, но и опухоли.

Но, увы, такой подход не получил признания у современников. О методе снова заговорили после смерти Коули, когда его дочь — Хелен Коули Наутс, обнаружила старые записные книжки отца. Хелен в то время была обычной домохозяйкой, но почувствовала, как важно, чтобы о методе узнал мир. Поэтому в течение следующих десяти лет, не имея ни медицинского образования, ни финансовой поддержки, она изучала онкологию и иммунологию, чтобы интерпретировать и опубликовать работы отца. В 1953 году Хелен получила грант и основала Институт исследования рака, где продолжила исследовать метод иммунотерапии.

В 1990 году FDA одобрило первый препарат для иммунотерапии рака — бактериальную противотуберкулезную вакцину под названием Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Вакцина оказалась эффективной для пациентов с раком мочевого пузыря.

Сейчас в мире используют 62 вида иммунотерапии, которые охватывают почти все основные типы рака.

В 2018 году американский иммунолог Джеймс Эллисон и японский иммунолог Тасуку Хондзё получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за метод иммунотерапии, который не позволил клеткам опухоли подавлять активность иммунной системы. Так Тасуку Хондзё открыл рецептор PD-1 на поверхности лимфоцитов, активация которого приводит к подавлению их активности. А Джеймс Эллисон показал, что антитело, введенное в организм животных с опухолью, активирует противоопухолевый ответ и приводит к уменьшению опухоли.

Эти исследования позволили создать новый класс препаратов для противоопухолевой терапии — ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (чекпоинт ингибиторы). Первый препарат, Ипилимумаб — антитело, блокирующее CTLA-4, был одобрен в 2011 году для лечения меланомы.

Антитело против PD-1 – Ниволумаб – было одобрено в 2014 году против меланомы, рака легкого и других типов онкологических болезней. А на сегодняшний день в этом классе уже много зарегистрированных препаратов, действие которых направлено против PD-1, PD-L1 или CTLA-4.

Виды иммунотерапии

Среди самых известных видов иммунотерапии выделяют:

— Противораковые вакцины. Клетки опухоли содержат вещества, называемые антигенами, которых нет или совсем мало в человеческих клетках. Лечебные вакцины помогают иммунной системе распознавать чужеродные антигены и реагировать на них, а также уничтожать раковые клетки. Кроме того, некоторые врачи относят сюда и профилактические вакцины, которые помогают снизить риск возникновения рака. Например, прививки против гепатита B и вируса папилломы человека.

— Модуляторы работы иммунитета (цитокиновая терапия). Пациенту вводят сигнальные белки, которые увеличивают количество иммунных клеток и их активность.

— Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа. Эти препараты мешают иммунной системе «выйти из сражения» до того, как рак будет полностью устранен. Дело в том, что при борьбе с раком, иммунная система полагается на Т-клетки. Но они так мощно работают, что могут повредить и здоровые клетки, поэтому их активность контролируется организмом при помощи «иммунных контрольных точек». Когда белки на Т-клетках связываются с белками опухолевых клеток — они отправляют сообщение, что можно прекращать борьбу. Но часто это мешает иммунной системе до конца победить рак. Ингибиторы иммунных контрольных точек блокируют передачу сигнала, который «выключает» Т-клетки, а значит, они продолжают атаковать опухоль.

— Клеточная иммунотерапия. В этом методе используют иммунные клетки пациента. Их извлекают из организма, «обучают» распознавать белки и другие химические вещества на поверхности опухолевых клеток, а затем снова вводят пациенту. Это помогает сформировать правильный и сильный иммунный ответ, чтобы победить болезнь.

В каких случаях используют иммунотерапию?

Иммунотерапию можно использовать при различных видах рака. Например, Пембролизумаб (ингибитор PD-1) назначают независимо от типа рака при высокой мутационной нагрузке, когда другое лечение не помогает. Также препарат назначают для лечения солидных опухолей вне зависимости от локализации и для лечения некоторых видов рака при наличии экспрессии PD-L1 или при отсутствии биомаркера.

Но схема лечения рака зависит от множества индивидуальных факторов:

• тип опухоли;
• размер опухоли;
• локализация;
• наличие метастазов.

Также важен возраст пациента, состояние здоровья, масса тела.

Кроме того, врачи обязательно учитывают, находится ли иммунотерапия в медицинских рекомендациях на первой линии лечения этого типа рака, какие препараты доступны в регионе и есть ли возможность у пациента поучаствовать в клинических испытаниях.

Эффективность иммунотерапии

Эффективность лечения сильно зависит от типа опухоли и стадии болезни. С одной стороны традиционное лечение, вроде химиотерапии, хорошо работает в начале, но иногда у опухолевых клеток развивается устойчивость к препаратам и болезнь возвращается.

При иммунотерапии многие пациенты входят в полную и продолжительную ремиссию, иногда даже при тяжелых случаях, когда метастазы распространились по всему телу.

Иммунотерапия порой срабатывает, когда другие способы лечения перестали работать  или совсем не помогали с самого начала. Но и у этого лечения есть свои минусы — стоимость препаратов, малая изученность некоторых методов и серьезные побочные реакции, вроде цитокинового шторма.

На заметку

• Иммунотерапия рака, как наука, зародилась в конце 1890-х годов.
• В 1990 году FDA одобрило первый препарат, а по данным на 2021 год в мире используются 62 класса препаратов для иммунотерапии, которые охватывают почти все основные типы рака. Такие препараты усиливают или изменяют работу иммунной системы так, чтобы она эффективнее находила и атаковала опухолевые клетки.
• Плюс этого метода в том, что он может сработать в тех случаях, когда другая терапия не помогла, и переводит пациента в стойкую ремиссию.
• К минусам можно отнести большую стоимость препаратов и малуюю изученность некоторых из них.

Специалисты Центра молекулярной онкологии ОнкоАтлас могут получить информацию о молекулярном профиле опухоли, чтобы подобрать оптимальный метод лечения рака. Кроме этого, молекулярно-генетическое исследование позволяет определить потенциальную эффективность выбранного препарата или метода лечения.

Статьи о лечении рака в блоге Атлас:

• Таргетная терапия в лечении рака
• Что такое метастазы и как с ними бороться?
• Как генетика влияет на риск заболеть раком?